2026年1月15日，北京家恩德運醫(yī)院遺傳中心的研究團隊在皮膚遺傳病研究領(lǐng)域取得研究成果。以《Phenotype-genotype correlation in a cohort of 15 patients with hereditary ichthyosis》為題，正式發(fā)表于國際知名期刊《Clinica Chimica Acta》（JCR二區(qū)，IF=3.7）。該項研究由遺傳中心檢驗師馬玉潔為第一作者，胡華瑩主任擔(dān)任通訊作者。該研究揭示遺傳性魚鱗病致病新變異，為罕見皮膚病精準診斷提供關(guān)鍵依據(jù)。
研究背景：破解“魚鱗病”的遺傳密碼
遺傳性魚鱗病（Hereditary Ichthyosis）是一組以皮膚過度角化、干燥和脫屑為主要特征的遺傳性角化障礙疾病。由于其臨床表現(xiàn)復(fù)雜且與其他角化性疾病存在重疊，精準鑒別診斷一直是臨床難點。更重要的是，明確的基因診斷是患者家庭進行遺傳咨詢、風(fēng)險評估及生育指導(dǎo)的基石。盡管已知至少67個基因與該病相關(guān)，但在實際臨床中，仍有部分患者難以通過常規(guī)手段明確病因，或發(fā)現(xiàn)了意義未明的變異而無法確診。
核心發(fā)現(xiàn)：鑒定4種全新致病變異，擴展疾病譜
本研究對15個臨床確診或疑似魚鱗病的家系進行了深入的遺傳學(xué)分析。研究團隊創(chuàng)新性地聯(lián)合應(yīng)用全外顯子組測序（WES）與染色體微陣列分析（CMA）技術(shù)，成功為所有入組患者建立了明確的分子診斷。
研究的突破性發(fā)現(xiàn)包括：
1.發(fā)現(xiàn)4種全球首次報道的新型變異：
在FLG基因（尋常型魚鱗病致病基因）中，鑒定出兩個新變異：c.82T>A（p.L28M）和 c.9774C>A（p.H3258Q）。在ABCA12基因（常染色體隱性先天性魚鱗病致病基因）中，鑒定出兩個新變異：c.974C>T（p.S325F）和c.614A>C（p.N205T）。這些新發(fā)現(xiàn)的變異極大地豐富了遺傳性魚鱗病的突變譜，為理解該疾病的分子機制提供了新數(shù)據(jù)。
圖注：FLG、TGM1、ABCA12基因及蛋白質(zhì)序列示意圖（GRCh37/hg19）A FLG基因及蛋白質(zhì)序列示意圖，箭頭所指為變異位置。B TGM1基因及蛋白質(zhì)序列示意圖，箭頭所指為變異位置。C ABCA12基因及蛋白質(zhì)序列示意圖，箭頭所指為變異位置。
2.揭示X連鎖魚鱗病（XLI）的缺失特征：
研究確認了4個家系的致病原因為STS基因所在區(qū)域（Xp22.31）的大片段缺失。特別指出，X連鎖魚鱗病不僅表現(xiàn)為皮膚癥狀，還可能伴隨自閉癥、注意力缺陷等多系統(tǒng)異常，如本研究中一例患兒同時患有魚鱗病和自閉癥，提示臨床需關(guān)注其綜合征表現(xiàn)。
圖注：UCSC染色體位置示意圖及家系QF-PCR驗證結(jié)果
3.闡明基因型與表型的精準對應(yīng)關(guān)系：
通過生物信息學(xué)分析及蛋白結(jié)構(gòu)模擬，研究團隊證實了新發(fā)現(xiàn)的錯義變異會導(dǎo)致蛋白空間結(jié)構(gòu)改變或氫鍵斷裂，從而從功能層面解釋了其致病性。明確了復(fù)合雜合變異（如FLG基因的雙位點變異）往往導(dǎo)致更嚴重的臨床癥狀，為病情預(yù)后評估提供了依據(jù)。
圖注：錯義變異的保守性及結(jié)構(gòu)分析
臨床意義：從“經(jīng)驗診斷”邁向“精準醫(yī)療”
此項研究成果對臨床實踐具有重要的指導(dǎo)價值：對于臨床表現(xiàn)不典型或常規(guī)檢測陰性的魚鱗病患者，采用“WES+CMA”聯(lián)合策略能顯著提高檢出率，避免漏診大片段缺失或復(fù)雜變異。通過Sanger測序及QF-PCR對家系成員進行驗證，明確致病性，可為患病家庭提供精準的遺傳咨詢，對優(yōu)生優(yōu)育提供助力。基于致病基因類型的明確，可針對不同亞型（如FLG基因缺陷導(dǎo)致的屏障受損和ABCA12基因缺陷導(dǎo)致的脂質(zhì)轉(zhuǎn)運障礙）提供更具針對性的皮膚護理方案及潛在藥物治療。
團隊實力：深耕基因組學(xué)，守護出生缺陷防線
本次研究是北京家恩德運醫(yī)院繼2025年在先天性并指/趾畸形（HOXD13基因研究）發(fā)表SCI論文后，該團隊在單基因遺傳性皮膚病領(lǐng)域的又一重磅成果。研究團隊始終堅持“臨床驅(qū)動科研，科研反哺臨床”的理念，通過高通量測序技術(shù)與深入的家系分析，不斷挖掘疑難遺傳病的致病根源。這不僅展示了團隊在基因組學(xué)臨床應(yīng)用領(lǐng)域的深厚積累，更為廣大受遺傳性皮膚病困擾的家庭帶來了新的希望。
北京家恩德運醫(yī)院遺傳中心將繼續(xù)致力于遺傳診斷技術(shù)的創(chuàng)新與應(yīng)用，為更多罕見病家庭提供全面、精準、有溫度的醫(yī)療服務(wù)。
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